离开中央近两年，张国焘终于走出政治命运的低谷，于3 月16 日抵达上海就职，与妻子杨子烈住在中共中央指定的闸北宝兴里住宅中。
这是一幢两上两下的住宅楼，楼上前房住着刘少奇与他的新婚妻子，张国焘夫妇到达后，住进了楼上的正厢房。这幢楼同时也是中共中央职工运动委员会的办事处，办公场所就设在楼下，邓中夏等人有时在那里下榻。
张国焘抵达上海当天，陈独秀赶来看望张国焘夫妇。由于张国焘隐瞒了狱中变节一事。
张国焘上任后，集中精力从事工人运动。五卅惨案发生后，上海在6 月1 日开始了反对帝国主义的总罢工、总罢市、总罢课，并很快成立了上海市总工会，五卅运动很快席卷全国。在整个运动中，张国焘与蔡和森、李立三等人始终坚守在领导岗位上。
然而这一年，国共合作却遭遇了多事之秋。
3月12 日孙中山先生在北京逝世；7 月1 日，国民政府在广州成立，汪精卫出任国民政府常务委员会主席兼军事委员会主席；
8月20 日，廖仲恺遇刺，整个革命阵营为之震惊，广州上空阴云密布。
11 月23 日，国民党中央执行委员张继、邹鲁、居正、谢持、林森等人在北京西山碧云寺自行召开“国民党一届四中全会”，形成西山会议派，做出取消共产党员的国民党党籍，开除中央执行委员中的共产党员的决议，并赞成“联蒋倒汪”。